Dans le jeu Sixto, chaque joueur reçoit sa propre feuille de jeu, qui comporte six rangées de chiffres, chacune d'une couleur différente. La rangée contient les chiffres 1 à 6 dans un ordre aléatoire, et chaque joueur doit avoir une feuille différente parmi les douze modèles de la boîte. Sixto est un jeu de dés à cocher classique. Les dés indiquent ce qui peut être coché. Les joueurs décident des dés qu'ils souhaitent utiliser. Par principe, il est judicieux d'utiliser chaque dé si possible, car un nombre de coches élevé dans une ligne rapportes beaucoup de points. Mais attention ! N'oubliez pas les colonnes. Elles rapportent également beaucoup de points si leurs cases sont cochées. Mais, si à la fin de la partie, une seule case est cochée, cette case rapporte des points de pénalité. Pour obtenir le plus de points et décrocher la victoire, il faut progresser rapidement dans les lignes et éviter de n'avoir qu'une seule coche dans les colonnes.